프랑스와 시리아의 관계는 제1차 세계대전 이후 오스만 제국의 붕괴와 함께 본격적으로 시작되었다. 1920년 산레모 회의를 통해 프랑스는 시리아에 대한 위임통치권을 획득하였으며, 이는 시리아 현대사에서 프랑스의 영향력이 결정적으로 작용하는 계기가 되었다. 프랑스는 통치 기간 동안 시리아를 종교와 종족에 따라 여러 구역으로 분할하여 지배하려 했으나, 이는 시리아 민족주의자들의 강력한 저항을 불러일으켰다. 1925년 대시리아 혁명을 포함한 지속적인 독립 투쟁 끝에 시리아는 1946년 프랑스군의 완전 철수를 이끌어내며 독립을 쟁취하였다.

독립 이후 양국은 외교 관계를 수립했으나 중동의 패권과 레바논 문제 등을 둘러싸고 긴장과 완화를 반복했다. 하페즈 알 아사드 대통령 재임 시절, 시리아가 친소련 성향의 아랍 민족주의 노선을 걷고 레바논 내전에 깊숙이 관여하면서 프랑스와의 갈등이 심화되기도 했다. 그러나 프랑스는 레반트 지역에서의 역사적, 문화적 영향력을 유지하기 위해 시리아를 중동 외교의 핵심 파트너로 간주했으며, 때로는 서방 국가와 시리아 사이의 중재자 역할을 수행하며 실리적인 관계를 모색했다.

2000년 바샤르 알 아사드가 집권한 초기에는 프랑스와 시리아 사이에 일시적인 관계 개선의 기류가 흐르기도 했다. 자크 시라크 전 프랑스 대통령은 아사드의 취임식에 참석한 유일한 서방 국가원수였으며, 이후 니콜라 사르코지 대통령 또한 시리아를 국제 사회로 이끌어내기 위해 외교적 노력을 기울였다. 하지만 2005년 라피크 하리리 전 레바논 총리 암살 사건에 시리아 정보기관이 연루되었다는 의혹이 제기되면서 양국 관계는 급격히 냉각되었다.

2011년 시리아 내전이 발발하자 프랑스는 아사드 정권의 무력 탄압을 강력히 비난하며 반정부 세력을 공개적으로 지지하고 나섰다. 프랑스는 2012년 서방 국가 중 최초로 시리아 야권 연합을 시리아 국민의 유일한 합법적 대표로 승인했으며, 다마스쿠스 주재 대사관을 폐쇄하고 외교 관계를 사실상 단절했다. 특히 시리아 정부군의 화학무기 사용 의혹이 불거질 때마다 프랑스는 국제 사회에서 군사적 응징을 주장하는 가장 강경한 목소리를 내왔다.

현재까지도 프랑스와 시리아 정권 사이의 공식적인 외교 관계는 회복되지 않은 상태다. 프랑스는 유럽연합(EU)과 함께 아사드 정권에 대한 경제 제재를 유지하고 있으며, 이슬람 국가(IS) 격퇴를 위한 국제 연합군의 일원으로 시리아 내 대테러 작전에 관여해 왔다. 또한 시리아 난민 문제와 전후 재건 문제는 프랑스뿐만 아니라 유럽 전체의 안보 및 인도주의적 현안으로 남아 있으며, 프랑스는 아사드 정권의 정치적 퇴진과 민주적 전환이 이루어지지 않는 한 정상적인 관계 회복은 어렵다는 입장을 고수하고 있다.