메르세데스-벤츠 CLS는 독일의 자동차 제조사 메르세데스-벤츠가 생산했던 준대형 세단 기반의 4도어 쿠페 모델이다. 2004년 1세대 모델이 출시되면서 '4도어 쿠페'라는 새로운 자동차 세그먼트를 개척한 선구적인 차량으로 평가받는다. 기존 세단의 실용성과 쿠페의 유려한 디자인을 결합하여, 자동차 디자인의 역사에 큰 획을 그은 모델로 꼽힌다.

1세대 모델(W219)은 2004년에 처음 등장하여 전 세계적으로 큰 반향을 일으켰다. E클래스의 플랫폼을 공유하면서도 낮고 날렵한 루프 라인과 바나나를 연상시키는 유선형 측면 실루엣을 통해 독창적인 미학을 선보였다. 디자이너 마이클 핑크의 손에서 탄생한 이 디자인은 보수적이었던 메르세데스-벤츠의 이미지를 젊고 역동적으로 변화시키는 데 기여했으며, 이후 아우디 A7이나 BMW 6시리즈 그란 쿠페와 같은 경쟁 모델들이 등장하는 계기가 되었다.

2010년에 공개된 2세대 모델(W218)은 1세대의 우아한 곡선을 계승하면서도 보다 직선적이고 남성적인 디자인 요소를 추가했다. 세계 최초로 풀 LED 헤드램프를 적용하여 기술적 우위를 입증했으며, 왜건의 실용성을 결합한 슈팅 브레이크 모델을 라인업에 추가하기도 했다. 또한 이 시기에 고성능 모델인 AMG 라인업이 큰 인기를 끌며 럭셔리 고성능 4도어 쿠페로서의 입지를 굳혔다.

2017년 출시된 3세대 모델(C257)은 벤츠의 최신 디자인 언어를 반영하여 극도로 절제된 선과 면의 조화를 강조했다. 상어의 코를 형상화한 전면부 디자인과 가로로 긴 테일램프가 특징이며, 실내에는 와이드 스크린 콕핏과 화려한 앰비언트 라이트가 적용되어 고급스러움을 극대화했다. 3세대에 와서는 기존의 4인승 구조에서 5인승으로 변경되어 실용성을 보완했으며, 마일드 하이브리드 시스템인 EQ 부스트를 도입하여 효율성을 높였다.

메르세데스-벤츠 CLS는 약 20년 동안 4도어 쿠페 시장의 상징으로 군림했으나, 브랜드의 전동화 전략과 라인업 단순화 방침에 따라 2023년 8월 생산이 종료되었다. 직접적인 후속 모델은 개발되지 않았으나, 전기차 모델인 EQE와 스포츠카 모델인 AMG GT 4도어 쿠페가 그 역할을 분담하고 있다. CLS는 비록 단종되었지만, 세단 시장에 디자인 중심의 새로운 가치를 제시한 기념비적인 모델로 기록되고 있다.