1942년 월드 시리즈는 메이저리그 베이스볼(MLB)의 제39회 챔피언 결정전으로, 1942년 9월 30일부터 10월 5일까지 개최되었다. 내셔널 리그 우승팀인 세인트루이스 카디널스와 아메리칸 리그 우승팀인 뉴욕 양키스가 맞붙었으며, 세인트루이스가 시리즈 전적 4승 1패로 우승을 차지했다. 이 시리즈는 제2차 세계 대전 중에 치러진 첫 번째 월드 시리즈로, 전쟁의 여파 속에서도 프랭클린 D. 루스벨트 대통령의 승인 하에 리그가 중단되지 않고 진행된 상징적인 대회였다.

세인트루이스 카디널스는 1942년 정규 시즌에서 106승 48패라는 경이로운 성적을 거두며 브루클린 다저스를 따돌리고 리그 우승을 차지했다. 당시 카디널스는 '세인트루이스 스위프티스(St. Louis Swifties)'라고 불릴 만큼 젊고 빠른 선수들이 주를 이루었으며, 팀의 핵심 선수로는 스탠 뮤지얼, 이노스 슬로터, 그리고 투수진의 에이스 모트 쿠퍼가 있었다. 반면 뉴욕 양키스는 조 디마지오, 필 리주토 등을 앞세워 당대 최고의 전력을 유지하고 있었고, 대다수 전문가는 양키스의 우세를 점쳤다.

시리즈의 시작인 1차전에서는 뉴욕 양키스가 7-4로 승리하며 기세를 올렸다. 양키스의 선발 투수 레드 러핑은 8회까지 노히트 투구를 펼치는 압도적인 경기력을 선보였다. 그러나 세인트루이스는 2차전에서 신인 투수 조니 비즐리의 호투를 바탕으로 4-3 승리를 거두며 반격의 발판을 마련했다. 이후 세인트루이스는 견고한 수비와 끈질긴 타격을 앞세워 남은 세 경기를 모두 승리로 장식하는 저력을 보여주었다.

결정적인 5차전에서 세인트루이스는 9회 초 화이티 쿠로스키의 역전 2점 홈런에 힘입어 4-2로 승리하며 우승 트로피를 들어 올렸다. 이로써 세인트루이스 카디널스는 통산 4번째 월드 시리즈 우승을 달성했다. 이는 뉴욕 양키스가 1927년 이후 월드 시리즈에서 당한 가장 압도적인 패배 중 하나로 기록되었으며, 강력한 왕조를 구축했던 양키스를 상대로 젊은 선수들이 주축이 된 팀이 이뤄낸 이변으로 평가받는다.

이 시리즈 이후 많은 주전 선수가 제2차 세계 대전에 참전하기 위해 군에 입대하면서 메이저리그는 전력의 공백을 맞이하게 되었다. 1942년 월드 시리즈는 전쟁이라는 시대적 비극 속에서도 야구가 미국인들에게 위안과 활력을 주었던 역사적인 순간으로 남았다. 특히 세인트루이스의 우승은 조직력과 투지가 화려한 명성을 압도할 수 있음을 증명한 사례로 야구사에 기록되어 있다.